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Saint Louis University es una Universidad católica inspirada en el ideario jesuita. Fue fundada en 1818 y reconocida por el gobierno de los EEUU en 1832, convirtiéndose en la primera universidad al oeste del río Mississippi.

El campus de Madrid empezó como un modesto programa de estudios en el extranjero fundado por el padre Raymond L. Sullivant, S.J. en los años 60. El éxito inicial del programa animó al padre Sullivant a ofrecer clases conjuntamente con la Universidad de Comillas y más adelante a establecer el campus de Madrid como un programa permanente e independiente en unas instalaciones situadas entre la Universidad Complutense y el centro de la ciudad en 1967. El programa de asignaturas generales de humanidades ofrecidas en Madrid atrajo estudiantes españoles, y en una década la universidad acogía a centenares de estudiantes que cursaban los dos primeros años de licenciatura en Madrid.
El éxito de concepto de una Universidad jesuita Americana en Madrid llevó a la Universidad a construir un campus propiamente dicho. Adquirió los edificios que hoy se denominan Padre Rubio y Padre Arrupe y en 1996 fue la primera universidad americana oficialmente reconocida por la Consejería de Educación y Cultura de la Comunidad de Madrid. Desde entonces, además de los alumnos extranjeros que realizan programas de intercambio y lo alumnos de todo el mundo que comienzan sus estudios en Madrid, el campus de Madrid ofrece titulaciones homologables que reflejan su vocación internacional, incluyendo International Business, Comunicación, Políticas, Económicas, Lengua Inglesa y Lengua Española. Hoy, Saint Louis University en Madrid está ampliamente reconocido como un centro de educación internacional en España comprometido con los ideales de servicio y liderazgo que sus alumnos, profesores y demás personal han defendido desde 1818.